“全家痛苦的悲伤疾病”抑制发病物质……开发“老年痴呆症”治疗药物

国内研究团队成功开发出阻止阿尔茨海默病（老年痴呆症）致病性毒性物质形成的抑制剂。

韩国研究基金会宣布，韩国高丽大学的金俊坤教授和崔泰秀教授团队以及加州理工学院的威廉·戈达德三世教授团队通过国际合作研究，成功设计出能够抑制淀粉样β蛋白错误折叠和自我聚集的肽凝聚抑制剂。

淀粉样β蛋白是在阿尔茨海默病患者的脑中发现的致病性纤维聚集体的主要成分蛋白，已知错误折叠的淀粉样β蛋白通过自我聚集形成致病性纤维聚集体并表现出毒性。

近年来，针对阿尔茨海默病的发病物质作为治疗目标，旨在根本解决疾病的药物开发研究逐渐增多，成功案例也在增加。

 

这些临床成功强调了在长期未能开发出治疗方法的阿尔茨海默病药物开发阶段，关键靶点是淀粉样β的致病性纤维聚集体。

研究团队系统分析了淀粉样β蛋白的结构特性，设计了能够防止错误折叠导致自我组装的肽抑制剂。

为了抑制凝聚，必须存在比淀粉样β蛋白更多的高浓度肽凝聚抑制剂，并且需要结构变化以形成稳定的复合物。为了发挥有效的凝聚抑制作用，像锁的槽和钥匙的突起一样，彼此的形状必须匹配，但在淀粉样β蛋白和肽凝聚抑制剂的情况下，由于它们具有非晶态结构，彼此结合的力量较弱。

 

为了克服这些局限性，诱导形成反平行β-折叠结构，以便与非晶态蛋白质状态的淀粉样β-蛋白稳定结合。结果显示，与之前开发的抑制剂相比，淀粉样β-蛋白的致病性纤维聚集减少，细胞毒性显著缓解。

此外，在体外血脑屏障穿透能力评估和血浆稳定性评估等方面，表现出适合用于治疗和预防的性能。

金俊坤教授表示：“他阐明了淀粉样β蛋白的结构特性，并提出了合理设计能够形成稳定复合物的肽的方法。”他期待：“这项技术将成为阿尔茨海默病治疗和预防药物开发研究的重要基础。”

此次研究成果由科学技术信息通信部和韩国研究财团推动的中坚研究和博士后国内培训、世宗科学奖学金支持项目完成，于5月22日发表在化学领域的国际学术期刊《德国化学会杂志（Angewandte Chemie International Edition）》上。

 

 

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真正战胜阿尔茨海默症的日子即将到来。

 

我希望有一天痴呆会消失 ^^