「全家痛苦的悲傷疾病」抑制發病物質……開發「失智症」治療藥物

國內研究團隊成功開發出能阻止阿茲海默症（失智症）致病性毒性物質形成的抑制劑。

韓國研究基金會宣布，與高麗大學金俊坤、崔泰洙教授研究團隊以及加州理工學院威廉·高德三世教授研究團隊通過國際合作研究，成功設計出能抑制淀粉樣β蛋白錯誤折疊和自我聚集現象的肽聚集抑制劑。

淀粉樣β蛋白是阿茲海默症患者大腦中發現的致病性纖維聚集體的主要成分蛋白，據了解，錯誤折疊的淀粉樣β蛋白質自我聚集形成致病性纖維聚集體，並具有毒性。

最近，針對阿茲海默病的病因物質，旨在根本解決疾病的治療藥物開發研究越來越多，成功案例也在增加。

 

這些臨床成功強調了在長期未能開發出治療方法的阿茲海默症治療藥物開發階段，核心目標是淀粉樣β的致病纖維聚集體。

研究團隊系統性分析了淀粉样β蛋白的結構特性，並設計了一種肽抑制劑，以防止由於錯誤折疊結構而引發的自我組裝現象。

為了抑制凝聚，必須存在比淀粉樣β蛋白更多的高濃度肽凝聚抑制劑，並且需要結構變化以形成穩定的複合物。凝聚抑制要發揮有效作用，就像鎖的槽和鑰匙的突起必須完美契合一樣，但在淀粉樣β蛋白和肽凝聚抑制劑的情況下，它們具有非晶狀結構，導致彼此結合的力量較弱。

 

為了克服這些限制，我們誘導形成反平行β-片層結構，以穩定地與非結構化的淀粉樣β蛋白形成複合物。結果顯示，與先前開發的抑制劑相比，淀粉樣β蛋白的致病性纖維聚集體的形成減少，細胞毒性顯著緩解。

此外，在體外腦血管屏障穿透能力評估及血漿穩定性評估等方面，展現出適合用於治療和預防的性能。

金俊坤教授表示：「他揭示了淀粉样β蛋白的结构特性，提出了合理设计能够形成稳定复合物的肽的方法」，并期待「这项技术将成为阿尔茨海默病治疗和预防药物开发研究的重要基石」。

由科學技術信息通信部和韓國研究基金會推動的中堅研究及博士後國內研修、世宗科學獎學金支援事業所進行的此次研究成果，於5月22日刊登於化學領域的國際學術期刊《德國化學會誌（Angewandte Chemie International Edition）》上。

 

 

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真正的阿茲海默症失智症即將被征服的日子越來越近了。

 

希望有一天失智症能完全消失 ^^