Développement d'un traitement contre la « maladie triste » qui cause la souffrance de toute la famille en inhibant la substance responsable de la maladie

Une équipe de chercheurs locaux a réussi à développer un inhibiteur qui empêche la formation de substances toxiques responsables de la maladie d'Alzheimer (démence).

La Fondation coréenne pour la recherche a annoncé que l'équipe de recherche dirigée par les professeurs Kim Joon-gon et Choi Tae-soo de l'Université de Korea, ainsi que l'équipe du professeur William Goddard III de la California Institute of Technology, ont réussi à concevoir un inhibiteur de l'agrégation peptidique capable de prévenir le mauvais repliement et l'auto-agrégation de la protéine bêta-amyloïde grâce à une recherche collaborative internationale.

L'amyloïde bêta est la principale protéine constituant les agrégats fibrillaires pathogènes trouvés dans le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer, et il est connu que ces agrégats fibrillaires pathogènes se forment par auto-assemblage de la protéine amyloïde bêta mal pliée, ce qui entraîne une toxicité.

De plus en plus de recherches sur le développement de traitements ciblant les substances causales de la maladie d'Alzheimer pour une solution fondamentale de la maladie, et le nombre de cas de succès augmente également.

 

Ce succès clinique souligne que la cible clé dans le développement de traitements contre la maladie d'Alzheimer, qui n'avait pas permis de développer de thérapies pendant longtemps, est la protéine amyloïde bêta, en particulier ses agrégats fibrillaires pathogènes.

L'équipe de recherche a analysé de manière systématique les caractéristiques structurelles de la protéine bêta-amyloïde et a conçu un peptide inhibiteur pour empêcher la phénoménologie d'auto-assemblage causée par une mauvaise conformation.

Pour inhiber l'agrégation, il doit y avoir une concentration plus élevée d'inhibiteurs d'agrégation de peptides que de protéines bêta-amyloïdes, et une modification de la structure est nécessaire pour former des complexes stables. Pour que l'inhibition de l'agrégation soit efficace, les formes doivent s'emboîter parfaitement, comme une serrure et une clé, mais dans le cas des protéines bêta-amyloïdes et des inhibiteurs d'agrégation de peptides, leur structure étant désordonnée, la force de leur liaison était faible.

 

Afin de surmonter ces limitations, nous avons induit la formation d'une structure de feuille β antiparallèle pour permettre une formation stable de complexes avec la protéine amyloïde bêta dans son état non structuré. En conséquence, la formation de fibres pathogènes de la protéine amyloïde bêta a été réduite par rapport aux inhibiteurs précédemment développés, et la toxicité cellulaire a été considérablement atténuée.

Il a également montré des performances appropriées pour une utilisation dans le traitement et la prévention, notamment dans l'évaluation de la capacité à traverser la barrière hémato-encéphalique in vitro et l'évaluation de la stabilité plasmatique.

Le professeur Kim Joon-gon a déclaré : « Il a identifié les caractéristiques structurelles de la protéine bêta-amyloïde et proposé une méthode de conception rationnelle de peptides capables de former des complexes stables », et il a exprimé son espoir que « cette technologie constitue une étape importante dans la recherche sur le développement de traitements pour la maladie d'Alzheimer, tant pour le traitement que pour la prévention ».

Les résultats de cette recherche, réalisée dans le cadre du soutien aux chercheurs intermédiaires et aux bourses postdoctorales nationales, ainsi qu'aux projets de formation en sciences et technologies, menés par le Ministère de la Science, de la Technologie, de l'Information et de la Communication et la Fondation coréenne de la recherche, ont été publiés le 22 mai dans la revue scientifique internationale de chimie "Angewandte Chemie International Edition".

 

 

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Le jour où la maladie d'Alzheimer sera vaincue approche.

 

J'espère que le jour où la démence disparaîtra arrivera bientôt ^^