服用高血压药后腿肿……降压药的副作用有哪些？

降压药主要分为五大类：利尿剂、交感神经阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂。据韩国药师协会的金艺智学术理事（药剂师）介绍，利尿剂通过抑制远曲小管中水和钠的重吸收来降低血压，交感神经阻滞剂通过降低心脏收缩力，减少心脏每次泵出的血液量，从而降低血压。钙通道阻滞剂通过阻断血管平滑肌的钙通道，扩张血管以降低血压。血管紧张素转换酶抑制剂通过抑制促使血管收缩的血管紧张素II的生成酶来起作用，而血管紧张素受体阻滞剂通过阻断血管紧张素II与受体结合的作用，扩张血管以降低血压。

虽然有各种各样的产品，但按类别来说，▲利尿剂有韩国化学制药的“阿尔达克顿片”，▲交感神经阻滞剂有现代药品的“特诺敏片”，▲钙通道阻滞剂有H.K. Inoen的“赫尔本片”，▲血管紧张素转换酶抑制剂有保龄的“卡普利尔片”，▲血管紧张素受体阻滞剂有DKSH Korea的“阿塔坎片”。高血压患者李某的案例中介绍的一德的“拉斯克斯片”是利尿剂，特温斯塔片由钙通道阻滞成分和血管紧张素受体阻滞成分组成的复合药物。阿塔坎Plus片也是复合药物，含有血管紧张素受体阻滞成分和利尿剂成分。

金艺智学术理事与中央大学医院心脏内科的元浩然教授指出，最常被开出的降压药是“血管紧张素受体阻滞剂”。据药品市场调研机构IQVIA数据显示，仅血管紧张素受体阻滞剂“阿塔坎片”在韩国2022年的销售额就达到了约35亿韩元。元浩然教授表示：“血管紧张素受体阻滞剂与血管紧张素转换酶抑制剂的作用机制类似，但它直接抑制血管紧张素II，减少了副作用的发生频率。”

根据元教授的说法，在两药联合处方中，优先采用血管紧张素受体阻滞剂和钙通道阻滞剂的联合治疗。前面提到的Twinstar片剂是血管紧张素受体阻滞剂和钙通道阻滞剂的复合药物。韩国百灵佳恩格尔海姆的Twinstar片剂销售合作伙伴优先制药去年实现了816亿韩元的销售额。

副作用因药物种类而略有不同。▲利尿剂可能引起低血压、头晕、低钾血症▲交感神经阻滞剂可能引起支气管收缩和外周血管收缩▲钙通道阻滞剂可能引起外周水肿、便秘、缓慢心律▲血管紧张素转换酶抑制剂可能引起高钾血症、干咳、血管水肿▲血管紧张素受体阻滞剂可能引起高钾血症等副作用。

高血压患者李姨（84岁）也在服用韩国贝林格英格海姆的“Twinstar片”以降低血压。有一天，她的双腿异常肿胀，去医院检查，医生告诉她这是平时服用的降压药的副作用。她将药物换成了DKSH Korea的“阿塔坎普鲁斯片”和Hanover的“拉斯克斯片”，并减少了剂量，水肿得到了缓解。

这是因为含有钙通道阻滞成分的“特温斯塔片”引起了高血压患者李某的水肿。“阿塔坎普拉斯片”和“拉克斯片”含有利尿剂成分，发生水肿的概率较低。

如果像李先生一样因为服用原有的高血压药而出现副作用，应该咨询主治医生。元浩然教授表示：“如果出现常见的血管紧张素转换酶抑制剂的副作用——咳嗽，通常会改用血管紧张素受体阻滞剂，”他还说：“出现什么副作用以及采取什么药物进行更换，并没有严格的协议，而是根据患者的具体情况而定。”了解副作用的种类和严重程度后，可以在继续服用引起副作用的药物的同时，减少剂量。有时也不得不停止原有的药物，改用其他药物。

金艺智学术负责人表示：“副作用因患者而异，同样的药物对某些患者可能会出现异常反应，而对其他患者则完全没有不适。”她还说：“应与医生咨询，找到最适合患者的药物。”

高血压药每天在同一时间规律服用非常重要。如果忘记服药，应该怎么做呢？下一次服药时间不要将之前的剂量合并成两次服用。金艺智学术负责人表示：“如果因为忘记服药而服用了两次，可能会引起低血压，导致头晕甚至跌倒的风险增加，所以绝对不能吃两粒。”一旦意识到漏服药，最好只服原本应该服用的剂量。

为了解决这些繁琐的问题，正在开发一种药物，通过一次注射即可持续调节血压，效果可持续3到6个月。去年7月，制药公司罗氏（Roche）与Alnylam合作开发的RNA干扰治疗药物“Zilebesiran”成为代表。它通过阻断负责合成收缩血管的血管紧张素II前体物质——血管紧张素原蛋白的基因，从而最大限度地降低血压，持续长达6个月。原和연教授和金예지学术负责人将Zilebesiran列为“值得关注的高血压新药”。

吉列贝司兰在去年九月针对轻度和中度高血压成人患者进行了第2阶段临床试验（KARDIA-1），满足了主要评价指标。仅用吉列贝司兰治疗的高血压患者在6个月后收缩压平均降低了14.5毫米汞柱，比安慰剂组更显著。今年四月，针对即使接受了现有抗高血压药物治疗仍未能控制血压的患者，公布了第2阶段临床研究（KARDIA-2）的结果。对672名血压未能控制的高血压患者，给予600毫克吉列贝司兰或安慰剂，并进行追踪观察，结果显示，吉列贝司兰组的24小时活动收缩压比安慰剂组平均降低了4至12毫米汞柱，具有统计学意义。