高血圧薬を服用して足が腫れる…血圧降下剤の副作用にはどんなものがあるのか？

降圧薬は大きく五種類に分かれる。▲利尿薬▲交感神経遮断薬▲カルシウムチャネル遮断薬▲アンジオテンシン変換酵素阻害薬▲アンジオテンシン受容体拮抗薬などである。韓国薬剤師会のキム・イェジ学術理事（薬剤師）によると、利尿薬は遠位尿細管で水とナトリウムの再吸収を抑制し血圧を下げ、交感神経遮断薬は心臓の収縮力を低下させて心臓から一度に送り出される血液の量を減らすことで血圧を下げる。カルシウムチャネル遮断薬は血管平滑筋のカルシウムチャネルを遮断し血管を拡張させて血圧を下げる。アンジオテンシン変換酵素阻害薬は血管を収縮させるアンジオテンシンII生成酵素を抑制し、アンジオテンシン受容体拮抗薬はアンジオテンシンIIが受容体に結合して作用するのを阻止し、血管を拡張させて血圧を下げる。

さまざまな製品がありますが、種類別に一つずつ挙げると、▲利尿剤には韓国化薬の「アルダクトン錠」▲交感神経遮断薬には現代薬品の「テノルミン錠」▲カルシウムチャネル遮断薬にはエイチケイイノエンの「ヘルベン錠」▲アンジオテンシン変換酵素阻害薬にはボーリングの「カプリル錠」▲アンジオテンシン受容体遮断薬にはDKSHコリアの「アタカン錠」などがあります。高血圧患者のイモさんの事例で紹介された韓国薬品の「ラシックス錠」は利尿剤で、トゥインスタ錠はカルシウムチャネル遮断成分とアンジオテンシン受容体遮断成分からなる複合薬です。アタカンプラス錠も複合薬で、アンジオテンシン受容体遮断成分と利尿剤成分が混ざっています。

キム・イェジ学術理事と中央大学病院循環器内科のウォン・ホヨン教授は、最も一般的に処方される降圧薬として「アンジオテンシン受容体拮抗薬」を挙げた。医薬品市場調査機関IQVIAによると、アンジオテンシン受容体拮抗薬の「アタカン錠」だけでも、2022年基準で約350億ウォンの販売額を記録した。ウォン・ホヨン教授は、「アンジオテンシン受容体拮抗薬はアンジオテンシン変換酵素阻害薬と作用機序が似ているが、アンジオテンシンIIを直接抑制することで副作用の発生頻度が減少した」と述べた。

원教授によると、2剤併用処方ではアンジオテンシン受容体拮抗薬とカルシウムチャネル遮断薬の併用療法が推奨される。前述のトゥインスタ錠はアンジオテンシン受容体拮抗成分とカルシウムチャネル遮断成分の複合薬である。韓国ベリングジャーインゲルハイムのトゥインスタ錠の営業パートナーであるユハンヤンヒョンは、昨年トゥインスタ錠の販売額が816億ウォンに達した。

副作用は薬の種類によって少しずつ異なる。▲利尿剤は低血圧、めまい、低カリウム血症▲交感神経遮断薬は気管支収縮と末梢血管収縮▲カルシウムチャネル遮断薬は末梢性浮腫、便秘、徐脈▲アンジオテンシン変換酵素阻害薬は高カリウム血症、乾いた咳、血管浮腫▲アンジオテンシン受容体拮抗薬は高カリウム血症などの副作用を引き起こす可能性がある。

高血圧患者のイモ（84歳）さんも血圧を下げるために韓国ベリングエーインゲルハイムの「トゥインスタ錠」を服用していました。ある日、両脚が異常に腫れたため病院に行ったところ、医師から普段飲んでいる血圧降下剤の副作用だと言われました。薬をDKSHコリアの「アタカンプラス錠」とタノクの「ラシクス錠」に変え、服用量も減らしたところ、むくみが改善されました。

これは高血圧患者のイモさんにむくみを引き起こした「トゥインスタ錠」にカルシウムチャネル遮断成分が含まれていたためです。「アタカンプラス錠」と「ラシックス錠」には利尿剤成分が含まれており、むくみの発生確率が低いです。

もしもイ氏のように既存の高血圧薬の副作用に苦しんでいる場合は、主治医と相談してください。ウォン・ヨン教授は、「アンジオテンシン変換酵素阻害薬の一般的な副作用である咳が出た場合、通常はアンジオテンシン受容体拮抗薬に変更します」と述べ、「どの副作用が現れたときにどの薬に変更するかというプロトコルは厳密にはなく、患者の状態に応じて処方が異なります」と語った。副作用の種類と程度を把握し、副作用を引き起こす薬をそのまま服用しながら用量を減らすこともできる。やむを得ず服用していた薬を中止し、別の薬に変更しなければならない場合もある。

金慧智学術理事は、「副作用は患者によって個人差が大きく、同じ薬でもある患者には異常が起こる一方、別の患者には全く異常がないこともある」と述べ、「医師と相談して患者に最も適切な薬を見つける必要がある」と語った。

高血圧薬は毎日同じ時間に規則正しく服用することが重要です。もし薬の服用を忘れた場合はどうすればいいでしょうか。次の服用時間に前回の服用量も合わせて二回分を一度に飲んではいけません。金예지学術理事は、「薬を飲んだかどうかを忘れて二回飲むと低血圧でめまいが起きて転倒事故のリスクが高まる」と述べ、「絶対に二錠飲んではいけません」と言いました。薬を飲み忘れたことに気付いた時点で、元々服用すべき量だけを飲むのがむしろ良いです。

この煩わしさを解決するために、一度の注射投与で血圧調整効果が3〜6ヶ月間持続する薬剤が開発中です。昨年7月、製薬会社ロシュ（Roche）がアリナム（Alnylam）と提携し開発中のRNA干渉治療薬「ジレベシラン（zilebesiran）」が代表的です。血管を収縮させるアンジオテンシンIIの前駆物質であるアンジオテンシノーゲンタンパク質の生成を担う遺伝子を遮断し、血圧を最大6ヶ月間下げる仕組みです。ウォンホヨン教授とキム・イェジ学術理事は、「注目している高血圧新薬」としてジレベシランを挙げました。

ジレベシランは、昨年9月に軽度から中等度の高血圧の成人患者を対象とした臨床第2相試験（KARDIA-1）の主要評価項目を満たしました。ジレベシランのみで治療を受けた高血圧患者は、プラセボを投与された患者に比べて、6ヶ月後に収縮期血圧が平均14.5mmHg低下しました。2023年4月には、既存の抗高血圧薬治療にもかかわらず血圧がコントロールできない患者を対象とした臨床第2相試験（KARDIA-2）の結果が発表されました。血圧がコントロールできない高血圧患者672人を対象にジレベシラン600mgまたはプラセボを投与し追跡観察したところ、ジレベシラン群はプラセボ群に比べて24時間活動中の収縮期血圧が平均4〜12mmHg有意に低下しました。