パキスタン北部の小さな村、フンザは世界一長寿の村として知られている。標高2500メートルに位置するこの村の住民の平均寿命は120歳で、自分の年齢よりも30歳若く見える。平均寿命世界一位として広く知られる日本でも、沖縄は長寿の村として有名だ。かつてフンザの村は、100歳以上の住民が村の人口のほぼ40%を占めるほど、最高の長寿地域だった。長寿の村として有名なパキスタンのフンザと、日本の沖縄に住む住民の共通点は「少食」であることだ。ここの住民は特に少なく食べ、多く動く。こうした事実がメディアに取り上げられると、健康的に長生きするためには少食が必要だという信念が広まり始めた。
ニュースを聞くと本当に長生きできるのか?サルの研究で証明
科学者たちは、「少食は長寿につながる」という信念が本当かどうか、もしそうならなぜ少なく食べることで長生きできるのか、そのメカニズムを解明しようと努力してきた。2009年、アメリカのウィスコンシン大学では、赤毛のサル約80匹を対象に、20年以上にわたるカロリー制限の長期実験の結果を発表した。研究チームはサルの群れを二つに分け、一方には十分に餌を与え、もう一方には相対的に30%少ない量の餌を与えることで、カロリー摂取量に差をつけた。実験の結果、すべてのサルが27歳以上の高齢期に入りましたが、30%少なく食べたサルは毛がふさふさで肌も弾力とツヤがあるように見えたのに対し、十分に餌を食べたサルは毛が抜けやすく、体にしわも多く、一目で老いて見えた。生存率にも差が生じ、餌制限をしなかったサル38匹のうち14匹が死亡したのに対し、餌制限をした38匹のうち5匹が死亡し、平均寿命も餌の提供を制限した方が長かった。さらに、餌制限を行った実験群に属するサルは、がん、糖尿病、心臓病、脳萎縮などの疾患が少なかった。少なくともサルに関しては、少食が老化防止や若返り効果に役立つ可能性が高いことが明らかになった。
実際に少量の食事が長寿に役立ついくつかの事例や、サルをはじめとするさまざまな動物実験を通じて、少量の食事と長寿の間の相関関係がある程度明らかになったことで、そのメカニズムを解明しようとする研究も活発に進められた。2012年、イスラエルのバル・イラン大学に所属する研究チームは、カロリー摂取を減らし空腹状態を維持すると、「若返り遺伝子」として知られるシルクチン遺伝子が活性化され、長寿に寄与するという研究結果を発表した。
シルチン遺伝子は、1999年にマサチューセッツ工科大学の生物学部レオナルド・ガッランテ教授によって酵母で初めて発見されました。これは、老化や癌の原因となる活性酸素を抑制し、病原体のウイルスを撃退する免疫抗体の活性化、体全体の細胞の遺伝子をスキャンして修復するなど、多様な老化防止機能を持つと知られています。その後、シルチン遺伝子を活性化すると、ショウジョウバエの寿命は30%、線虫の寿命は50%延びることが明らかになりました。哺乳類は7つのシルチン系遺伝子を持ち、そのうち6番目の遺伝子「シルチン6」に欠損が生じると、老化に似た症状が現れます。発-イラン大学の研究チームは、シルチン遺伝子に遺伝子操作を施し、ネズミの寿命を約15%延ばすことに成功し、シルチン遺伝子が老化と密接に関係していることを明らかにしました。
しかし、自然にこの遺伝子を活性化させるにはどうすればよいのでしょうか?秘訣はカロリー摂取を抑制し、空腹状態を維持することです。長期間食物を摂取できず飢餓状態になると、サーチュイン遺伝子が活性化されます。サーチュイン遺伝子は、細胞内にたまった老廃物を除去するオートファジーという仕組みに命令を出し、細胞内をきれいに掃除します。食料不足や栄養不足により、細胞レベルの損傷を防ぐために修復機能を活性化させるのです。
今年初めて人間を対象とした情報の影響研究
今年のイェール大学の研究チームは、少食と長寿の関係を明らかにするもう一つの手がかりを見つけました。サイエンス誌に掲載されたこの研究は、26歳から47歳の肥満ではない成人238人を募集し、彼らにカロリー摂取量を推奨量より減らすように指示した後、2年間にわたり少食が健康に与える影響を観察しました。彼らは普段より少なくては12%、多くては22%カロリー摂取量を減らし、平均で約14%の減少を示しました。これは男性を基準に約300キロカロリーに相当します。今回の研究は、少食すれば長生きすると長らく信じられてきた考えを、初めて人間を実験対象として検証したものです。
研究者たちは、カロリーを減らすことが胸腺を強化し、ハエや虫、ネズミの寿命を延ばすことができるという数十年にわたる研究成果に注目した。心臓の周りに位置する胸腺は、病気と戦う白血球の一種であるT細胞を生産する器官であり、身体の他の部分よりも早く老化する。40代に差し掛かると、胸腺の半分以上が脂肪に蓄積され、T細胞の生産という本来の機能を十分に果たせなくなる。このため、体内のT細胞濃度が低下すると、がん細胞と戦うT細胞の不足により、がんにかかるリスクが高まり、病原菌による感染症の攻撃に対して脆弱になる。胸腺の機能低下は、年を取ると病気にかかりやすくなる主な理由である。
ニュースを行うことで胸腺の老化速度を遅らせ、疾病に対する抵抗力を高めることができると期待した研究チームは、2年後にニュースを行った人々の胸腺には相対的に脂肪が少なく蓄積されていることを実際に確認した。研究者たちは胸腺の重さと周囲の脂肪の重さ、そしてT細胞の数値を測定し、胸腺が実験開始時より少なく食べた2年後により多くのT細胞を生産していることを確認した。
意外な発見も続いた。知らせは実験参加者の脂肪組織を変化させた。脂肪組織は脂肪とともにマクロファージを含むさまざまな種類の免疫細胞を含むが、知らせの後1年が経過すると脂肪組織の遺伝子の中で血小板活性を司るPLA2G7タンパク質の遺伝子に有意な変化が起きた。このタンパク質は糖尿病、心血管疾患、及び一部の癌を含む代謝・免疫疾患に関与していると知られ、マクロファージによって生成され、老化に伴う炎症を引き起こす。研究チームはカロリー摂取を減らすとPLA2G7タンパク質のレベルが低下し、老化を抑制する効果が現れることを発見した。
面白い点は、ニュースではない他の方法を使ってPLA2G7タンパク質の量を減らしても同じ効果が現れるという点です。研究チームは、マウスを対象にPLA2G7遺伝子を操作すると胸腺が若返り、老化による炎症が減少することを明らかにしました。これは、薬物などの方法でPLA2G7を調整すれば、断食をしなくても長寿効果を享受できる可能性を示しています。この薬は、秦の始皇帝が探していた不老長寿の妙薬になり得るのでしょうか?まだ可能性に過ぎませんが、少なく食べて長く待つのは楽しい想像に違いありません。
イ・ヒョンソク 科学コラムニスト
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